CLEAR

Bewertung der Wirksamkeit einer antimikrobiellen Behandlung hinsichtlich der kurz- und langfristigen ESBL-E-Eradikation der intestinalen Flora hämatologischer Hochrisikopatienten.

Primärer Endpunkt:

Kurzfristige intestinale Eradikation, definiert als eine ESBL-E-negative Stuhlprobe an Tag 6 +/- 1 und Tag 11 +/- 2

• Langfristige intestinale Eradikation: Tag 28, definiert als ESBL-E negative Stuhlprobe an Tag 28 +/- 4
• Langfristige intestinale Eradikation: Tag 42, definiert als ESBL-E negative Stuhlprobe an Tag 42 +/- 4
• Kurzfristige, nicht-intestinale Eradikation, definiert als eine Kombination aus ESBL-E-negativen Haut- und Halsabstrichen und Urinproben an Tag 6 +/- 1 und Tag 11 +/- 2
• Langfristige, nicht-intestinale Eradikation: Tag 30, definiert als Kombination aus ESBL-E-negativen Haut- und Halsabstrichen und Urinproben an Tag 28 +/- 4

• Langfristige, nicht-intestinale Eradikation: Tag 60, definiert als Kombination aus ESBL-E-negativen Haut- und Halsabstrichen und Urinproben anTag 42 +/- 4

• Fäkale Kolonisierung mit ESBL-E. Colioder K. pneumoniae, bestätigt durch eine positive Probe (Rektalabstrich oder Stuhlprobe) innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss
• Geplante allogene oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation, oder
• Chemotherapie mit einer erwarteten chemotherapie-assoziierten Neutropeniedauer (<500neutrophilen/ml oder <1000 Leukozyten/ml von wenigsten 7 Tagen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss
• Verabreichung von Hoxhdosis Corticosteroiden oder anderen Immunsuppressiva gegen akute Abstoßung einer Organtransplantation oder GvHD nach Stammzelltransplantation oder einer rheumatologischen Erkrankung
• erwartete Neutropenie (<500Neutrophile/ml oder <1000 Leukozyten/ml) für mind. 7 Tage aufgrund einer Grunderkrankung, inklusive funktioneller Neutropenie (<500 funktionelle Neutrophile/ml oder <1000 funktionelle Leukozyten/ml)
• Lebensalter von mindestens 18 Jahren
• Der Patient ist nicht nichtgeschäftsfähig
• Vorliegen einer schriftlichen Einverständniserklärung des Patienten

• laufende oder geplante Gabe einer ESBL-E-aktiven antibiotischen Behandlung nach dem Erhalt der letzten  Probe mit dem Nachweis einer intestinalen ESBL-E Kolonisierung innerhalb 10 Tage nach Randomisierung
• Geplante, selektive Dekolonisierung des Verdauungstraktes innerhalb von 42 Tagen nach Randomisierung
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen jegliche Komponenten der Studienbehandlung
• Vorliegen einer moderaten oder schweren Leberfunktionsstörung an Baseline, definiert als Aspartat-Aminotransferase- (AST-) oder Alanin-Aminotransferase- (ALT-) Werte > 3x des oberen Normalwertes (ULN) UND ein Gesamt-Bilirubinwert > 2x ULN
• Serum Kreatinin > 2x ULN
• Unvermögen zur Einnahme oraler Medikation
• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillen

[…]

Fosfomycin (3g Granulat für orale Administration alle 72 Std) und Colistin (2x106 IU in Granulaten, oral verabreicht alle 6 Std) und Gentamycin (eine 80mg orale Lösung, oral verabreicht alle 6 Std) werden in einer doppel-blinden Weise für insgesamt 7 Tage verabreicht (Tag 1-7).

Die Plazebo Behandlung wird identisch sein in Geschmack, Konsistenz, Farbe und Verpackung.