RESET-MDR

Bewertung der Wirksamkeit einer Antibiotika-Induktionsbehandlung in Kombination mit einer hochdosierten, individuell angepassten oralen Kapsel-Fäkaltransplantation (FMT) zur Erreichung einer Eradikation multiresistenter Enterobacteriaceae (MDR-E) am Tag 30.

• Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit einer Antibiotika-Induktionsbehandlung in Kombination mit einer individualisierten FMT in Kapselform.
• Bewertung des potenziellen Mehrwerts einer FMT-Dosisintensivierung von einer einfachen zu einer doppelten FMT-Verabreichung.
• Bewertung der potenziellen Vorteile einer individualisierten FMT im Vergleich zur Standard-FMT.
• Bewertung des Potenzials der FMT zur Vorbeugung bakterieller Infektionen.
• Bewertung des Potenzials der FMT zur Vorbeugung jeglicher Art von Infektionen (Bakterien, Viren, Pilze, Parasiten).
• Bewertung des Potenzials von FMT zur Vorbeugung weiterer Infektionsschübe bei Patienten mit wiederkehrenden MDR-E-Infektionen
• Bewertung des Potenzials von FMT zur Vorbeugung von Krankenhausaufenthalten aufgrund jeglicher Art von Komplikationen
• Bewertung der Wirkung von FMT auf die Gesamtmortalität

• Patienten im Alter von ≥ 18 Jahren
• Fäkale Besiedlung mit einem MDR-E, der die Kriterien für die Einstufung als 3MRGN oder 4MRGN (gemäß Definition des Robert-Koch-Instituts) erfüllt, bestätigt durch eine positive Probe (Rektalabstrich oder Stuhlprobe), die innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss entnommen wurde
• Patienten mit einem Infektionsrisiko durch den in Kriterium 2 genannten Kolonisationsstamm (basierend auf kulturellen Resistenztests), die bereits mindestens zwei Infektionen innerhalb der letzten 6 Monate oder drei Infektionen innerhalb der letzten 12 Monate vor der Aufnahme in die Studie hatten.

UND/ODER

• Patienten unter mittel- oder langfristiger Immunsuppression, definiert durch ≥ 1 der folgenden Kriterien:
  • Empfänger einer soliden Organtransplantation, die ≥ 2 Immunsuppressiva erhalten
  • Empfänger einer CAR-T-Zelltherapie oder einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation entweder innerhalb von 100 Tagen und 2 Jahren nach der Transplantation oder die ≥ 2 Immunsuppressiva nach 2 Jahren Therapie/Transplantation erhalten
  • moderate oder schwere primäre Immundefizienz (z. B. DiGeorge-Syndrom, Wiskott-Aldrich-Syndrom)
  • Einnahme von mindestens einem der folgenden Medikamente:
    • Kürzliche Behandlung mit Kortikosteroiden, die mindestens 20 mg Prednison täglich für mindestens 14 aufeinanderfolgende Tage entsprechen, wobei alle Behandlungen innerhalb der letzten 30 Tage vor Studieneintritt erfolgt sein müssen ODER derzeit ≥20 mg täglich erhalten, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts mindestens 14 aufeinanderfolgende Tage lang verabreicht worden sein müssen.
    • Aktive Behandlung, die eine signifikante Immunsuppression verursacht, einschließlich Alkylierungsmitteln, Antimetaboliten, transplantationsbezogenen Immunsuppressiva, Krebs-Chemotherapeutika, TNF-Blockern oder anderen stark immunsuppressiven Medikamenten wie Biologika (z. B. Ustekinumab, Anti-CD20).
  • Chronische Nierenerkrankungen im Stadium (CKD-EPI-Stadium 4 oder 5), die eine mindestens 6-monatige chronische Hämodialyse erfordern
  • HIV-Infektion mit einer CD4+-Zellzahl <200/mm³ aus der bekannten Krankengeschichte innerhalb der letzten 6 Monate vor dem Screening.

• Resistenz gegen Colistin gemäß EUCAST-Grenzwerten v.12 (MHK > 2 mg/l) des MDR-E-Isolats zu Studienbeginn
• Vorhersehbare Unfähigkeit, 30 FMT-Kapseln über zwei Tage hinweg zu schlucken
• Aktive entzündliche Darmerkrankung (z. B. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn)
  Schwere Immunsuppression, definiert als:
  • Patienten mit aktueller oder vorhersehbarer Neutropenie innerhalb von 14 Tagen nach der Studienbehandlung (definiert als <500 Neutrophile/µl)
  • Patienten, bei denen eine allogene Stammzelltransplantation (SCT) geplant ist oder die innerhalb von 100 Tagen nach der Studienbehandlung eine allogene SCT erhalten haben
  • Patienten mit aktiver Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion oder Allotransplantatabstoßung, die eine intensivierte immunsuppressive Behandlung erfordern
• Aktive Infektion mit dem zu erradikierenden MDR-E-Organismus
• Aktuelle oder geplante Verabreichung einer Antibiotikabehandlung, die gegen den zu erradikierenden MDR-E-Organismus wirksam ist
• Geplante selektive Dekolonisierung des Verdauungstrakts innerhalb von 30 Tagen nach der Randomisierung
• Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen einen der Bestandteile der Studienbehandlung
• Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
• Nichtanwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden
• Unfähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Die gleichzeitige Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat ist nicht zulässig, es sei denn, das Prüfpräparat steht im Zusammenhang mit der Behandlung der Grunderkrankung oder einer Transplantation.

Treatment Arm 1

Keine Intervention

Treatment Arm 2:

Antibiotika-Induktion gefolgt von 2 hochdosierten, individuell angepassten FMTs

• d0 to d3: Vancomycin 250 mg 4x/day
• d0 to d3: Colistin 2x 106 IU 4x/day
•  d5 and d6: 1st individualized FMT (15 capsules each day)
• d12 and d13: 2nd individualized FMT (15 capsules each day)

Treatment Arm 3:

Antibiotika-Induktion gefolgt von einer individuellen FMT

• d0 to d3: Vancomycin 250 mg 4x/day
• d0 to d3: Colistin 2x 106 IU 4x/day
• d5 and d6: individualized FMT (15 capsules each day)

Treatment Arm 4:

Antibiotika-Induktion gefolgt von einer konventionellen FMT

•  d0 to d3: Vancomycin 250 mg 4x/day
•   d0 to d3: Colistin 2x 106 IU 4x/day
• d5 and d6: conventional FMT (15 capsules each day)