FAST-IC

Untersuchung der Wirksamkeit von intravenösem und anschließend oralem Fosmanogepix bei der Behandlung erwachsener Patienten mit Candidämie und/oder invasiver Candidiasis im Vergleich zu einer Standardbehandlung mit intravenösem Caspofungin und anschließendem oralem Fluconazol.

Bewertung der Wirksamkeit von Fosmanogepix im Vergleich zu Caspofungin/Fluconazol auf der Grundlage einer unabhängigen AC-Bewertung des Gesamtansprechens sowie des klinischen und mykologischen Ansprechens zu verschiedenen Zeitpunkten.

Bewertung der Zeit bis zur ersten negativen Blutkultur bei Patienten mit Candidämie zu Beginn der Behandlung.

Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von intravenösem und anschließend oralem Fosmanogepix bei der Behandlung erwachsener Patienten mit Candidämie und/oder invasiver Candidose im Vergleich zu einer Standardbehandlung mit intravenösem Caspofungin und anschließendem oralen Fluconazol.

Untersuchung der PK von Fosmanogepix (Prodrug) und Manogepix (aktiver Bestandteil).

Explorativ:

Untersuchung der Inanspruchnahme von Ressourcen des Gesundheitswesens durch die Patienten in dieser Studie.

Beurteilung des Zusammenhangs zwischen positiven und negativen prädiktiven Werten des BDG zu Studienbeginn und EOST für das Gesamtansprechen oder Versagen bei EOST.

Übersetzt mit DeepL.com (kostenlose Version)

1. Patienten ≥ 18 Jahre (bzw. das länderspezifische Mindestalter für die Einwilligung, falls > 18) zum Zeitpunkt des Screenings, die eine unterzeichnete Einwilligung nach Aufklärung gegeben haben, aus der hervorgeht, dass sie den Zweck der Studie verstanden haben.

2. Diagnose einer Candidämie und/oder invasiven Candidiasis innerhalb von ≤ 96 Stunden (4 Tagen) vor der Randomisierung, wie folgt definiert:

Erfüllt eines oder mehrere der folgenden Kriterien, die auf das Vorhandensein von Candida im Blut oder in einer Probe hinweisen, die von einer normalerweise sterilen Stelle oder einer neu eingelegten Drainage gewonnen wurde (< 24 Std.):
a) Eine oder mehrere positive Kulturen für Hefe oder Candida spp. innerhalb von 96 Stunden vor der Randomisierung
b) Positive Gram-Färbung (oder eine andere Methode der direkten Mikroskopie) für Hefe aus Blut oder einer Probe von einer normalerweise sterilen Stelle, die innerhalb von 96 Stunden vor der Randomisierung entnommen wurde
c) Positives Ergebnis für Candida unter Verwendung eines vom Sponsor genehmigten diagnostischen Schnelltests aus einer Blutprobe, die innerhalb von 96 Stunden vor der Randomisierung gewonnen wurde.

Plus

Erfüllt eines oder mehrere der klinischen Kriterien, die auf eine Candidämie/invasive Candidose hindeuten, die zu einem beliebigen Zeitpunkt zwischen ≤ 12 Stunden vor der Entnahme der qualifizierenden positiven Indexkultur (siehe oben) und der Randomisierung auftritt:
d) Fieber (> 38 °C / 100,4 °F oral gemessen, > 38,5 °C / 101,3 °F tympanisch gemessen, > 37,5 °C / 99,5 °F axillär gemessen oder > 39 °C / 102,2 °F rektal gemessen),
e) Unterkühlung (< 36 °C / 96,8 °F oral oder gleichwertig),
f) Hypotonie (Blutdruck < 90 mmHg oder Abfall von > 30 mmHg),
g) Tachypnoe (Atemfrequenz > 20 Atemzüge pro Minute),
h) Tachykardie (Herzfrequenz > 100 Schläge pro Minute bei einem normovolämischen oder hypervolämischen Status),
i) Lokale Anzeichen, die auf ein mit Candida infiziertes Organ/eine mit Candida infizierte Stelle hinweisen (z. B. eitriger Ausfluss, Schwellung, Hitze, Erythem), und/oder radiologische Befunde, die auf eine invasive Candidose hindeuten.

3. Der Zustand des Patienten erlaubt geeignete Maßnahmen zur Kontrolle der Infektionsquelle, einschließlich der Entfernung bereits vorhandener intravaskulärer Katheter und Geräte, falls erforderlich.

1. Bestehende Infektion
(a) Infektion, die bekanntermaßen durch Candida krusei verursacht wird, im Blut oder an einer anderen normalerweise sterilen Stelle.
(b) Ungeeignete Kontrolle der Pilzinfektionsquelle (z. B. Vorhandensein eines Verweilkatheters oder von Vorrichtungen, die nicht entfernt werden können, eines Abszesses, der nicht drainiert werden kann und wahrscheinlich die Infektionsquelle darstellt, usw.)
(c) Diagnose bestimmter tiefliegender Candida-Infektionen:
- Hardware-assoziierte septische Arthritis (septische Arthritis in einem nativen Gelenk ist zulässig), Osteomyelitis, Endokarditis, Myokarditis, hepatosplenische Candidiasis,
ZNS-Infektion, Endophthalmitis, oder
- eine Infektionsstelle, die eine antimykotische Therapie erfordert, die die maximale
Dauer der Behandlung mit dem Studienmedikament (d. h. 6 Wochen [42 Tage]) überschreiten würde.
Hinweis: Candida spp., die aus Urin isoliert wurden, oder andere Stellen, die kolonisiert sein können
(z. B. bronchoalveoläre Lavage, Sputum) oder von Stellen, die normalerweise nicht steril sind,
gelten nicht als invasive Candidose.

2. Lebenserwartung von < 72 Stunden nach Meinung des Prüfarztes.

3. Erfordernis oder voraussichtliches Erfordernis einer Hämodialyse.

4. Anamnestisch bekannte neurologische Störungen, einschließlich der folgenden Erkrankungen mit einem CTCAE-Grad ≥ 2:
(a) Kleinhirnkoordinations- und Gleichgewichtsstörungen, wie Ataxie, abnorme
Koordinations- oder Gangstörungen
(b) Delirium oder Halluzinationen
(c) Dyskinesie und Bewegungsstörungen wie Hypokinesie, Dyskinesie oder
psychomotorische Hyperaktivität
(d) Krampfanfälle oder Konvulsionen
(e) Tremor

5. Patienten mit bekannter Infektion durch das humane Immundefizienz-Virus, die eine CD4+-Zahl < 200/mm3 oder eine Viruslast > 400 Kopien/ml haben oder die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine aktive opportunistische Infektion hatten.

6. Andere medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich (innerhalb des letzten Jahres) aufgetretener oder aktiver Selbstmordgedanken oder -verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder den Patienten nach Ansicht des Prüfarztes für die Studie ungeeignet machen könnten.

7. Derzeitige Einnahme von verbotenen Begleitmedikamenten oder Personen, die nicht bereit/ in der Lage sind, ein zugelassenes Begleitmedikament zu verwenden. (definiert in Abschnitt 6.8 des Studienprotokolls)

8. Behandlung mit einem Äquivalent von > 2 Tagen (> 48 Stunden) einer vorherigen systemischen antimykotischen Behandlung in zugelassener Dosis und Häufigkeit zur Behandlung der aktuellen Candidämie-Episode (z. B. > zwei Dosen eines einmal täglich verabreichten Antimykotikums oder > vier Dosen eines zweimal täglich verabreichten Antimykotikums) innerhalb der letzten 96 Stunden vor der Randomisierung.
Ausnahmen:
- Erhalt einer antimykotischen Therapie, gegen die ein in Kultur isolierter Candida spp. nicht empfindlich ist.
- Patienten, die während einer Prophylaxe mit einem Azol oder Amphotericin B eine Candidämie oder invasive Candidiasis entwickeln, können in die Studie aufgenommen werden, wenn sie nicht mehr als zwei Tage (>48 Stunden) eine systemische antimykotische Behandlung zur Behandlung der aktuellen Episode der Candidämie oder invasiven Candidiasis erhalten haben.

9. Vorherige Verabreichung eines Prüfpräparats oder eines Prüfimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen oder fünf Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist). Hinweis: Örtliche Vorschriften oder andere Faktoren können mehr als 30 Tage erfordern. Ein Prüfpräparat ist definiert als ein Arzneimittel, das in dem betreffenden Land für keine Indikation zugelassen ist.

10. Frühere Teilnahme an dieser oder einer früheren Studie mit Fosmanogepix.

11. Hepatische Beeinträchtigung - einer der folgenden Punkte:
(a) Mäßige oder schwere Leberschädigung (Child-Pugh-Score > 6 Punkte) bei Patienten mit chronischer Zirrhose in der Vorgeschichte.
(b) Aktive virale Hepatitis B durch Vorhandensein von HBsAg oder Hepatitis C definiert durch Anti-HCV und HCV-RNA.
Ausnahmen:
- Patienten mit einer zurückliegenden oder überwundenen (definiert als positiver Anti-HBc- und negativer HBsAg-Test) Hepatitis-B-Virusinfektion sind zugelassen.
- Patienten mit positivem Anti-HCV-Test sind nur zugelassen, wenn die Polymerase-Kettenreaktion
(PCR) negativ für HCV-RNA ist.
(c) ALT oder AST ≥ 5 × ULN.
(d) Gesamtbilirubin > 3 × ULN, außer bei isolierter Hyperbilirubinämie oder aufgrund eines
dokumentierten Gilbert-Syndroms.

12. Die Patientin ist schwanger oder stillt.

13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Fosmanogepix, Manogepix, Caspofungin, ein Echinocandin, Fluconazol oder einen ihrer Hilfsstoffe.

14. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und deren Familienangehörige, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfer beaufsichtigt werden, sowie Mitarbeiter des Sponsors und seiner Beauftragten, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und deren Familienangehörige.