StaphAcute

4.7.1    Primäre Endpunkte und Zielvariablen

Phase I:

•           Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) nach einer einmaligen intravenösen Infusion des Prüfpräparats, einschließlich klinisch signifikanter Laborwertabweichungen und infusions- bzw. antikörperbedingter Reaktionen (AESI: allergische Reaktionen, Anaphylaxie, Zytokinfreisetzungssyndrom).

Phase IIa:

•           Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (AE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE) nach einer einmaligen intravenösen Infusion des Prüfpräparats (IMP), einschließlich klinisch signifikanter Laborwertabweichungen und AESI (infusions-/antikörperbedingte Reaktionen: allergische Reaktionen, Anaphylaxie, Zytokinfreisetzungssyndrom).

Übersetzt mit DeepL.com (kostenlose Version)

4.7.2    Sekundäre Endpunkte und Zielvariablen

Phase I:

•           Das pharmakokinetische Profil von StaphAcute bei gesunden Probanden nach einer einmaligen intravenösen Infusion, einschließlich Eliminationshalbwertszeit, maximale Serumkonzentration, Fläche unter der Kurve, Clearance und Verteilungsvolumen.

Phase IIa:

•           Das pharmakokinetische Profil von StaphAcute bei SAB-Patienten nach einer einmaligen intravenösen Infusion, einschließlich Eliminationshalbwertszeit, maximale Serumkonzentration, Fläche unter der Kurve, Clearance und Verteilungsvolumen.

•           Heilung der SAB (definiert als Fehlen mikrobiologischer Hinweise auf Persistenz oder Rezidiv der SAB) bis zum Tag 56.

•           Dauer des Krankenhausaufenthalts.

•           Anzahl der Tage auf der Intensivstation (ICU), Beatmungsstunden. Zeit bis zu sterilen Blutkulturen (definiert als erste negative Blutkultur, die am folgenden Tag weiterhin negativ bleibt).

•           Rezidiv einer klinisch und mikrobiologisch nachgewiesenen SAB.

•           Wiederaufnahme ins Krankenhaus (innerhalb von 30 Tagen nach Entlassung aus dem Krankenhaus aufgrund eines Rückfalls der S. aureus-Infektion).

•           Gesamtmortalität bis zum 56. Tag.

Phase IIa:

•           Patienten jeden Geschlechts.

•           Alter ≥ 18 Jahre.

•           Positive Blutkultur auf S. aureus innerhalb von 72 Stunden vor der Screening-Untersuchung.

•           Zum Zeitpunkt der Blutkulturentnahme müssen die Patienten mindestens zwei der folgenden Symptome oder Anzeichen aufweisen:

         Atemnot

         Schwitzen

         Müdigkeit

         Schmerzen im Zusammenhang mit Metastasenherden

         Fieber (orale Temperatur ≥ 38 °C)

         Leukozytose (Leukozytenzahl [WBC] > Obergrenze des Normalwerts [ULN]), Leukopenie (WBC < Untergrenze des Normalwerts [LLN]) oder Bandenämie (> 10 % unreife Neutrophile unabhängig von der Gesamtzahl der peripheren Leukozyten)

         Tachykardie (Herzfrequenz > 100 Schläge/Minute)

         Tachypnoe (Atemfrequenz > 20 Atemzüge/min)

         Hypotonie (systolischer Blutdruck < 90 mmHg).

•           Unterzeichnete Einverständniserklärung.

•           Bereitschaft zur Anwendung einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (Abschnitt 4.4.2.1) während der Studiendauer oder Nachweis fehlender Fortpflanzungsfähigkeit.

Phase I:

•           Schwangerschaft oder Stillzeit.

•           Relevante akute oder chronische Erkrankungen, relevante Auffälligkeiten bei klinischen Laboruntersuchungen oder im EKG.

•           Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats.

•           Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 12 Wochen oder voraussichtliche Teilnahme während dieser Studie.

•           Abhängigkeit vom Prüfarzt oder dem Studienpersonal; oder von Mitarbeitern der Einrichtung, die direkt mit dieser Studie verbunden sind.

•           Rechtsunfähige Personen.

•           Personen, die aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Anordnung in einer Einrichtung untergebracht sind.

•           Bei sexuellen Aktivitäten, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anforderungen an eine hochwirksame Empfängnisverhütung einzuhalten.

Phase IIa:

•           Patienten, die zuvor StaphAcute erhalten haben.

•           Behandlung mit Dalbavancin oder Oritavancin wegen der aktuellen Infektion. Patienten, die Teicoplanin, Linezolid, Telavancin, Ceftarolin, Fosamil, Clindamycin und/oder Sulfamethoxazol/Trimethoprim erhalten, sind für die Studie teilnahmeberechtigt, sofern die Behandlung auf ein geeignetes intravenöses (Zu den SOC-Antibiotika gehören halbsynthetische Penicilline [z. B. Nafcillin, Oxacillin, Cloxacillin, Flucloxacillin] oder Cephalosporine der ersten Generation [z. B. Cefazolin] für MSSA sowie Daptomycin und Vancomycin für MRSA).

•           Patienten, deren MSSA-/MRSA-Infektion nicht mit der Absicht einer Heilung behandelt wird.

•           Patienten, die an einer Studie teilgenommen haben oder planen, an einer Studie teilzunehmen

StaphAcute wird als einmalige intravenöse Infusion verabreicht.

Phase I:

StaphAcute wird in steigenden Dosen von 1, 5, 10 oder 20 mg/kg Körpergewicht verabreicht, je nach Zuordnung zu den aufeinanderfolgenden Kohorten.

Phase IIa:

Die in Phase I ermittelte MTD von StaphAcute wird SAB-Patienten zusätzlich zur Standardtherapie verabreicht.

StaphAcute wird als sterile Injektionslösung in 10-ml-Fläschchen bereitgestellt. Jedes Fläschchen enthält 5,3 ml StaphAcute

(10 mg/ml). StaphAcute wird gemäß den Angaben im Apothekenhandbuch in Infusionsbeutel (oder Spritzen) abgefüllt und als einmalige intravenöse Infusion verabreicht, wie in den Studienhandbüchern für Phase I und Phase IIa beschrieben.